La segunda ciudad más antigua del litoral Pacífico americano posee varias versiones sobre su denominación.
La primera afirma que su nombre se debe al cacique Natá, conocido también como Anatá y Nató, en agradecimiento por su heroísmo al derrotar al español Gonzalo de Bajadoz, saqueador fallido de la comarca fértil y rica de la región bañada por los ríos Grande y Chico.
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Ante esto, con la misión de mantener el dominio sobre los indígenas, conservar la cultura hispana y propagar la fe católica, el rey Carlos V, de España, envió a 100 caballeros españoles, escogidos entre las familias más nobles y distinguidas.
De allí, el nombre Natá de los Caballeros con que se conoce actualmente este poblado.
La ciudad también se nombró en un momento como Santiago de Natá.
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